白血病治疗历史性突破！ 诺华CAR-T疗法获批上市

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新财富理论:癌症的历史性新疗法。

8月30日，美国食品和药物管理局官方网站宣布批准诺华汽车t细胞疗法治疗儿童和青少年复发性或难治性b细胞急性淋巴细胞白血病。它的商品名是kym RIA(tisagelecleucel)。

fda称之为“实现美国第一个基因治疗方法的历史性行动，从而采用一种新的方法来治疗癌症和其他严重的威胁生命的疾病。”

fda专员斯科特·戈特利布博士说:“我们正在进入医学创新的新领域。”我们可以重新编程病人自己的细胞来攻击致命的癌症。基因和细胞治疗等新技术可以在转化医学和许多难治性疾病的治疗中创造拐点。美国食品和药物管理局致力于帮助加速具有拯救生命潜力的突破性治疗的发展和审查。"

今年对汽车测试疗法来说确实是重要的一年。

两天前，贾勒德和凯特制药联合宣布双方董事会已达成最终收购协议，贾勒德将以每股180美元的现金价格收购凯特，溢价29%。交易金额约为119亿美元，整个交易预计在2017年第四季度完成。

Gilead以巨额投资赢得了car-t巨头之一，传统制药公司和新兴技术的结合充满了想象力。

2017年7月12日，美国fda肿瘤药物专家咨询委员会(odac)召开了诺华CAR-T疗法CTL-019的评估会议，最终以10:0的票数一致推荐并批准了该疗法的上市，这在世界上尚属首次。

上述结果将促使美国食品和药物管理局在10月3日之前作出最终批准决定，当时该行业认为批准上市基本上没有悬念，在大多数情况下，美国食品和药物管理局将听取专家咨询委员会的意见。

“咨询委员会成员的一致同意使我们在实现第一个获得批准的car-t细胞疗法的道路上又迈出了一步。”诺华癌症公司的首席执行官布鲁诺·斯特里吉尼亚西说:“诺华公司开辟了癌症治疗的新领域。”

Car-t是通过基因工程技术对癌症患者的T细胞进行人工转化，然后在体外培养后生成肿瘤特异性的car-t细胞，再导入患者体内攻击癌细胞。

根据治疗过程，car-t细胞免疫治疗包括两个核心环节:第一，生产用于制备car-t细胞的转基因载体，即生产car慢病毒载体；二是cart细胞的制备和应用，包括患者免疫细胞的收集、体外细胞培养、转染、扩增和回输。

Ctl019最初是由宾夕法尼亚大学开发的。在其嵌合抗原受体中，4-1bb共刺激域被用于增强细胞反应性和ctl019注射到患者体内后的持续疗效，这可能有助于长期减轻患者的疼痛。

急性淋巴细胞白血病约占15岁以下儿童癌症确诊病例的25%，是美国最常见的儿童癌症。根据国家癌症研究所的数据，每年大约有3100名20岁以下的患者被诊断患有这种疾病。有效治疗方案有限，患有多次复发或难治性b细胞急性淋巴细胞白血病的儿童和青少年的五年无病生存率低于10%-30%。

艾米丽是世界上第一个接受car-t疗法的小女孩，在接受了16个月的化疗后复发。2012年4月，她开始接受卡丁车治疗。为她进行治疗的宾夕法尼亚大学细胞免疫治疗中心主任卡尔·琼博士曾说:“当时，我们非常怀疑培养的T细胞能否对抗她体内的白血病癌细胞。”

五年后，小女孩参加了上述odac审查会议，成为ctl019疗效的直接证据。

诺华公司的成功让这个行业沸腾了，并把这一天称为“汽车测试日”，但是病人和R&D公司都面临着巨大的风险。

Car-t是一种高度个性化的方法。每个人都有不同的细胞和治疗方法。像埃米莉一样，许多患者在接受car-t治疗前接受了各种治疗，如骨髓移植、化疗、靶向治疗等。并且所获得的T细胞的制备和编程将是不同的。

在这份经批准的公告中，fda还声明kymriah的剂量是基于患者自身T细胞产生的定制治疗。“患者的t细胞被收集并送往制造中心，并经过基因改造以包含一种含有特定蛋白质(嵌合抗原受体或car)的新基因，该基因引导t细胞靶向并杀死表面上的特定抗原(cd19)。”细胞一旦被改造，就被注射到病人体内杀死癌细胞。”

在R&D汽车公司的第一梯队中，诺华一开始并没有领先。然而，朱诺公司的jacr015在去年的临床研究中有五例脑水肿导致死亡。凯特的kte-c19也在4月底遭遇了死亡，两个家庭相继破裂，让诺华从后面跟上。

fda生物制剂评估中心主任彼得·马克斯博士说:“kymriah是一种前所未有的治疗方法，可以满足儿童和青少年对这种严重疾病的重要需求。”Kymriah不仅为这些患者提供了一个新的治疗方案，而且在临床试验中，该治疗方案还显示出有希望的缓解和存活率。”

kymriah的安全性和有效性已经在多中心临床试验中得到证实。治疗三个月内的总缓解率为83%。

然而，fda认为kymriah治疗有潜在的严重副作用。许多细胞因子会在car-t治疗过程中释放，副作用通常是发热、低血压、脑水肿等。专家在评估会上还提出了许多需要注意的问题，包括T细胞的制备、有效性、生产质量控制和安全性、肿瘤复发、毒副作用等。